莽命太医、尚方、巧屠等人以“研究经脉，可以治病”为名，对其进行了残酷的肢解。

  天凤4年（17）6月，王莽在明堂举行仪式，赐诸侯们茅土。但这茅土只是一个象征，真正的封地还不知要等到猴年马月才能到手？于是，诸侯们更与王莽离心离德…

  本年，王莽因四夷用兵，军费浩大，便又派出羲和命士，在全国范围内严格施行7年前的五均六筦。向全国百姓征收盐、酒、铁、山泽、赊贷、铜冶这六种税收，如有人胆敢不缴纳，当场便课以重罪，甚至死刑…最后的结果终于导致“富者不能自保，贫者无以自存。于是并起为盗贼，依阻山泽，吏不能禽而覆蔽之，浸淫日广”

  徐州临淮郡人瓜田仪在会稽长州首先发难。随后又有徐州琅邪郡老妪吕母，因其子为海曲县县吏，被县宰冤杀。吕母为子报仇，散尽家财，聚党数千人，杀死海曲县宰，入海中为盗。队伍迅速扩大至万人。

  本年，荆州爆发大饥馑，数百饥民推举江夏郡新市乡的土豪王匡、王凤二人为首领，以数百人起兵反莽。随后又有南阳郡湖阳县人马武、颍川郡舞阳县人王常、成丹等人加入，数月间便达到七八千人的规模。向西北攻打离乡聚，之后以南、南阳、江夏3郡交界的绿林山为根据地，时称绿林军…同时又有南郡张霸、江夏郡羊牧也分别起兵，各有万余人。

  反新朝、反王莽的战火，终于在翟义、刘信起兵反莽失败的10年后，再度熊熊燃烧！

  这一次，王莽真的迷茫了：谁能告诉我，新王朝的末日真的要降临了吗？

  王莽迅速派出使者前往各地招抚群盗，只要你们即刻解散，便可赦罪。但群盗此时已不再听王莽的了。没奈何的使者们只好回长安还报“百姓们因法禁烦苛，不得安居。勤劳所得却连缴税都不足。就是闭门自守，也会被铸钱挟铜的邻伍牵连犯罪。百姓们实在活不下去了，这才纷纷沦为盗贼”而王莽一听这样的回报便会大怒，将该使者免官为民。而如使者回报“乱民狡黠当诛”或“这些跳梁小丑不足为惧，当自行殒灭”王莽便会高兴，将该使者升官…

  天凤5年（18），王莽命费兴为荆州牧，去镇压绿林军。特地召见，问其方略。费兴回答当以民为本，实行安抚。王莽大怒，下令将费兴免官。

  本年，琅邪人樊崇在莒县起兵，初起时才百余人，后转入泰山，一年间队伍扩大至万余人。又有琅琊人逄安、东海人徐宣、谢禄、杨音也纷纷起兵。合兵数万人，在青、徐二州间活动。还有东海人刁子都亦起兵在徐、兖二州间活动。王莽命当地郡国发兵征讨，皆不能克…

  本年，王莽下诏：详考从始建国2年(10)以来，所有军吏及边境吏大夫以上者。凡是贪污致富的，一律没收其家产的4/5以充军饷。并且规定：关吏可告其将、奴婢可告其主。

  本年，王莽之孙、王宇之子王宗被查出私服天子衣冠、擅刻玺印，被王莽迫令自杀。王宗的姐姐王妨嫁于卫将军王兴为妻，也被查出诅姑杀婢，王兴、王妨夫妻也被王莽迫令自杀。由王莽的堂弟、王根之子王涉任卫将军。